Trouble obsessionnel compulsif résistant : Influence des facteurs cliniques et génétiques dans la réponse thérapeutique et prise en charge par les techniques de neurostimulation non invasives - Université de Poitiers Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Resistant obsessive-compulsive disorder : Influence of clinical and genetic factors in therapeutic response and treatment with non-invasive neurostimulation techniques

Trouble obsessionnel compulsif résistant : Influence des facteurs cliniques et génétiques dans la réponse thérapeutique et prise en charge par les techniques de neurostimulation non invasives

Résumé

Obsessive compulsive disorder (OCD) is a common psychiatric condition whose chronicity and severity are a real public health problem. Its pharmacological treatment is based on an empirical prescription of serotonergic antidepressants, the efficacy of which is uncertain since 40 to 60% of patients partially respond to this treatment and may develop adverse effects. Prospective data available in the literature on the neurobiological, clinical and therapeutic specification of resistant patients are limited. This has led us to conduct four clinical studies and one meta-analysis. The objective was to clinically and genetically characterize patients with resistant OCD and to propose a specific and personalized management to these patients by different non-invasive neuro-modulation techniques.The first study consisted of identifying clinical and genetic factors predictive of response to escitalopram after 12 weeks of treatment in 69 patients with OCD. We have identified a clinical link between the dimensional aspect of OCD and response. At the end of this study, 70% of patients showed a partial symptoms improvement. For these resistant patients, we proposed three non-invasive neurostimulation techniques and chose as a target the supplementary motor area (SMA) based on its functional impact associated with its hyperexcitability in OCD and its location. In a second study, we tested the efficacy of low-frequency, repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over the SMA in a double-blind, randomized, controlled clinical trial. The negative results of this approach led us to carry out a meta-analysis to specifically evaluate the value of rTMS in patients with resistant OCD. The data from this meta-analysis support active rTMS. We then tested a new paradigm: continues Theta Burst stimulation over the SMA. This third double-blind, randomized controlled trial did not show efficacy in the management of resistant OCD. Finally, in a fouth trial, we tested the efficacy of direct transcranial current stimulation with the cathode over the SMA and the anode over the right orbitofrontal cortex. The results of this pilot study are encouraging but need to be confirmed.The results of this work were compared with data from the literature in order to guide future research on the determination of clinical (mainly through the dimensional aspect) and genetic predictive factors of response. We also propose methodological and neurophysiological alternatives in the use of non-invasive neurostimulation techniques in order to improve their use, particularly in resistant patients.
Le trouble obsessionnel compulsif (TOC) est une pathologie psychiatrique fréquente dont la chronicité et la sévérité constituent un véritable problème de santé publique. Son traitement pharmacologique repose sur une prescription empirique d’antidépresseurs sérotoninergiques dont l’efficacité est incertaine puisque 40 à 60% des patients répondent partiellement à ce traitement et peuvent développer des effets indésirables. Les données de la littérature prospectives sur la spécification neurobiologique, clinique et thérapeutique des patients résistants sont limitées. Ceci nous a amenés à effectuer quatre études cliniques et une méta-analyse. L’objectif était de caractériser cliniquement et génétiquement les patients présentant un TOC résistant et de proposer une prise en charge spécifique et personnalisée à ces patients par différentes techniques de neuro-modulation non invasives.La première étude a consisté à identifier des facteurs cliniques et génétiques prédictifs de la réponse à l’escitalopram après 12 semaines de traitement chez 69 patients souffrant d’un TOC. Nous avons identifié sur le plan clinique un lien entre l’aspect dimensionnelle du TOC et la réponse. Dans cette étude, 70 % des patients ont présenté une amélioration partielle des symptômes. Pour ces patients résistants, nous avons proposé trois techniques de neurostimulation non invasives et avons choisi comme cible l’aire motrice supplémentaire (SMA) du fait de son impact fonctionnel associé à son hyperexcitabilité dans le TOC et de sa localisation. Dans une seconde étude, nous avons testé l’efficacité d’une prise en charge par stimulation magnétique transcranienne répétitive (rTMS) basse fréquence au niveau de la SMA dans le cadre d’un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle. Les résultats négatifs de cette approche nous ont amené à réaliser une méta-analyse ayant pour objectif d’évaluer particulièrement l’intérêt de la rTMS chez les patients atteints de TOC résistant. Les données de cette méta-analyse sont en faveur de la rTMS active. Nous avons ensuite testé un nouveau paradigme : la stimulation par Theta Burst continue au niveau de la SMA. Cette troisième étude contrôlée randomisée en double aveugle n’a pas montré son efficacité dans la prise en charge du TOC résistant. Enfin, dans une quatrième étude, nous avons testé l’efficacité d’une prise en charge par stimulation transcranienne directe à courant continu avec la cathode au niveau de la SMA et l’anode au niveau du cortex orbitofrontal droit. Les résultats de cette étude pilote sont encourageants mais nécessitent d’être confirmés.Les résultats de ce travail ont été confrontés aux données de la littérature afin d’orienter les recherches futures sur la détermination des facteurs cliniques (principalement au travers de l’aspect dimensionnel) et génétiques prédictifs de la réponse. Il s’agira également de proposer des alternatives méthodologiques et neurophysiologiques dans l’utilisation des techniques de neurostimulations non invasives afin d’améliorer leur usage plus particulièrement chez les patients résistants.
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  • HAL Id : tel-02972287 , version 1

Citer

Ghina Harika Germaneau. Trouble obsessionnel compulsif résistant : Influence des facteurs cliniques et génétiques dans la réponse thérapeutique et prise en charge par les techniques de neurostimulation non invasives. Médecine humaine et pathologie. Université de Poitiers, 2020. Français. ⟨NNT : 2020POIT1401⟩. ⟨tel-02972287⟩
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